Menjelang tahun 1912, Sadler dan isterinya, kedua-dua doktor pada masa itu, menjalankan latihan bersama di Chicago yang menangani masalah kesihatan anak-anak dan wanita.[23] Sadler pada awalnya fokus pada pembedahan, melakukan pembedahan dengan isterinya, tetapi memperluas praktiknya untuk memasukkan kaunseling psikiatri pada tahun 1930[24] dan menjadi psikiatri perunding di Columbus Hospital.[25] Sebagai psikiatri, Sadler menganjurkan teknik campuran eklektik, menerapkan teori Sigmund Freud, Carl Jung, Alfred Adler, dan Adolf Meyer.[26] Sadler percaya bahawa kepercayaan agama bermanfaat bagi kesihatan mental,[27] dan secara khusus mempromosikan doa, yang menurutnya paling efektif dalam konteks kepercayaan Kristian.[28] Namun, dia berpendapat bahawa kepercayaan agama merosakkan kesihatan mental jika berdasarkan ketakutan.[27]

Sadler dan isterinya berpindah ke rumah gaya Art Nouveau — kediaman kerangka besi pertama di Chicago — di Diversey Parkway pada tahun 1912.[29][lower-alpha 8] Pasangan ini menjalankan praktik perubatan mereka di bangunan tersebut. Dia adalah ahli Persatuan Amerika untuk Kemajuan Sains dan persatuan perubatan termasuk Persatuan Perubatan Amerika, Persatuan Psikiatri Amerika, Persatuan Patologi Amerika, dan Kolej Pakar Bedah Amerika.[25] Sadler juga merupakan anggota fakulti Seminar Teologi McCormick, dan mengajar psikologi pastoral.[30] Dia berpendapat bahawa pastor harus dididik dalam psikiatri asas sehingga mereka dapat mengenali gejala penyakit mental pada jemaah.[31] Pelajar-pelajarnya kemudian mengingatnya sebagai pembicara awam yang menarik dan lucu.[32]

Sadler menulis mengenai banyak topik.[17] Pada tahun 1909, dia menerbitkan buku pertamanya, sebuah karya evangelis, berjudul Self-Winning Texts, or Bible Helps for Personal Work.[4] Pada tahun 1910-an, dia selalu bekerja sepanjang malam dalam projek penulisannya.[33] Selain 42 buku, yang kebanyakannya mengenai masalah kesihatan diri, dia menulis artikel majalah.[16][34] Sebilangan besar buku Sadler memfokuskan pada topik-topik bantuan diri yang popular;[35] Sejarawan Jonathan Spiro menganggap Sadler's Elements of Pep sebagai "buku klasik tahun 1920-an".[35] Pada tahun 1936, Sadler menerbitkan Theory and Practice of Psychiatry, sebuah karya setebal 1.200 halaman iaitu dia berusaha memberikan garis besar mengenai psikiatri.[36]

Sadler juga menulis mengenai perkauman:[37] dia memiliki minat terhadap eugenik, mungkin disebabkan oleh minat Kellogg terhadap konsep tersebut,[38] dan buku Madison Grant, The Passing of the Great Race. Sadler menulis beberapa karya mengenai eugenik, menyokong dan meminjam dari pandangan Grant, yang menyatakan bahawa "bangsa Nordik" lebih unggul daripada yang lain.[39] Dalam tulisannya, Sadler berpendapat bahawa beberapa ras berada pada tahap evolusi yang lebih rendah - lebih dekat dengan Neanderthal daripada kaum lain - dan akibatnya kurang beradab dan lebih agresif.[40] Sadler berpendapat bahawa alkoholisme[41] dan "kelemahan hati, kegilaan, dan kenakalan"[26] adalah sifat keturunan dan bahawa mereka yang memilikinya berkembang biak pada kadar yang jauh lebih cepat daripada "manusia unggul".[26] Dia takut bahawa isu ini dapat mengancam "peradaban yang kita wariskan kepada keturunan kita".[26] Dia juga percaya bahawa majoriti penjenayah sakit mental.[42]

Pada tahun 1907, Sadler mula memberi ceramah mengenai rangkaian pendidikan dewasa Chautauqua, yang memaparkan penceramah berkeliling membincangkan pertolongan diri dan moral. Sadler sering bercakap tentang mencapai kesihatan fizikal dan mental tanpa ubat. Dia juga mempromosikan hidroterapi dan membincangkan masalah moral yang berkaitan dengan lelaki.[43] Sadler, isterinya, kakaknya, dan seorang rakannya, membentuk sebuah syarikat kuliah empat anggota yang memberikan dua atau tiga hari pertemuan, kadang-kadang disertai oleh orkestra. Surat khabar menerbitkan ulasan pengeluaran yang baik.[44] Kuliah terbukti menjadi usaha yang menguntungkan: dikhabarkan bahawa dia menjadi salah satu penutur Chautauqua dengan bayaran terbaik.[25]

Sadler percaya bahawa medium adalah sumber keselesaan palsu dan, setelah Perang Dunia Pertama berakhir, menentang peningkatan populariti komunikasi dengan orang mati.[25] Pada tahun 1910-an dan 1920-an, percubaan untuk mengekspresikan klaim yang dipromosikan menjadi salah satu hobi kegemaran Sadler[lower-alpha 9] dan dia kerap bekerja dengan ahli psikologi Universiti Northwestern dan Howard Thurston, yang kemudian ahli silap mata terkemuka, ketika menyiasat psikik.[33] Sadler mungkin telah bertemu dengan ahli silap mata Harry Houdini (yang juga seorang yang skeptis) sekitar waktu ini.[45]